Диагностика плазматических клеток — когда слизистая оболочка матки хронически воспалена

Если перенос эмбрионов раз за разом не приводит к беременности или выкидыши повторяются, следующим шагом мы ищем причины, которые не видны с первого взгляда. Одна из них — хронический эндометрит (ХЭ) — тихое, часто бессимптомное воспаление слизистой оболочки матки, которое выявляют по повышенному количеству плазматических клеток. Здесь мы объясняем, что означает этот диагноз, как проходит обследование и что говорит о нём современная наука.

Что такое хронический эндометрит?

Хронический эндометрит (ХЭ) — длительное воспаление эндометрия, слизистой оболочки, которая выстилает матку и в которую должен имплантироваться эмбрион. В отличие от острого эндометрита, который сопровождается температурой, болями внизу живота и выделениями, хроническая форма обычно протекает без ощутимых жалоб. Многие женщины не знают, что он у них есть.

Воспаление характеризуется инфильтрацией слизистой оболочки матки плазматическими клетками. Плазматические клетки — специализированные иммунные клетки, вырабатывающие антитела; в здоровом эндометрии их обычно нет. Поэтому их обнаружение — надёжный признак воспалительного процесса.

Как часто хронический эндометрит встречается у пациенток, планирующих беременность?

Распространённость в литературе сильно колеблется: в зависимости от группы пациенток и используемого диагностического критерия — от 10 до 50%. Такой разброс объясняется отсутствием стандартизации: международного консенсуса о том, при каком количестве плазматических клеток в поле зрения ставится диагноз, пока нет (Kuon & Vomstein, Springermedizin 2024).

Для пациенток, проходящих лечение бесплодия, из литературы можно вывести следующие ориентировочные значения:

• У пациенток с повторными неудачами имплантации (RIF) данные сильно различаются в зависимости от исследования — примерно от 6% до более чем 40% (Liu et al. 2018)
• У пациенток с привычным невынашиванием — около 10–12% (Uniklinikum Jena)
• У бесплодных женщин ХЭ встречается значимо чаще, чем у фертильных (19,46% против 7,7%, p = 0,001; Ticconi et al. 2024)

Важно: недавний систематический обзор (Ticconi et al. 2024) не выявил значимой разницы в распространённости ХЭ между пациентками с RIF и фертильной контрольной группой (6,35% против 5,8%, p = 0,9). Это означает, что связь между ХЭ и RIF в исследованиях однозначно не доказана.

Как ставится диагноз?

Иммуногистохимическое выявление CD138

Золотой стандарт диагностики ХЭ — выявление CD138-положительных плазматических клеток в биоптате эндометрия иммуногистохимическим методом (Kuon & Vomstein 2024, Springermedizin).

CD138 (синдекан-1) — поверхностная молекула, которая надёжно окрашивает плазматические клетки и позволяет отличить их от других иммунных клеток. Биоптат слизистой оболочки матки обрабатывают гистологически и исследуют на наличие CD138-положительных клеток.

Как проходит обследование?

• Биопсия эндометрия (Pipelle-биопсия): тонкий гибкий катетер вводят через шейку матки и берут небольшое количество ткани слизистой. Процедура длится несколько минут, проводится амбулаторно и, как правило, хорошо переносится.
• Иммуногистохимическая обработка: ткань отправляют в лабораторию и исследуют на CD138-положительные плазматические клетки.
• Оценка результата: подсчитывают количество плазматических клеток в поле зрения (HPF = high-power field). При ≥ 5 CD138-положительных плазматических клетках на HPF диагноз ХЭ в общепринятой практике считается подтверждённым — хотя, как описано выше, международного консенсуса по этому пороговому значению нет.

Когда мы проводим биопсию?

Биопсию лучше всего проводить во второй половине цикла. У пациенток без спонтанных циклов её можно взять в пробном цикле на фоне определённой гормональной подготовки.

Что говорят современные данные исследований о лечении?

Антибиотикотерапия при выраженном ХЭ

При результате CD138 ≥ 5 плазматических клеток на HPF имеющиеся данные показывают эффект лечения. Когортное исследование с участием 640 женщин (Xiong et al., Fertility & Sterility 2021) изучало влияние пероральной антибиотикотерапии на частоту беременности при криопереносе:

• Частота излечения после антибиотикотерапии составила 89% (при CD138 ≥ 5/HPF)
• После успешного лечения (CD138 ≤ 4/HPF) частота имплантации (51,6% против 32,3%), частота клинической беременности (65,7% против 42,3%) и частота живорождения (52,1% против 30,7%) были значимо выше, чем при сохраняющемся ХЭ

Лёгкий ХЭ: доказательства менее однозначны

При лёгком результате (1–4 плазматические клетки/HPF) картина сложнее. Недавнее исследование с участием 681 пациентки с лёгким ХЭ (Xu et al., Fertility & Sterility 2025) не выявило значимой разницы в частоте живорождения между лечившимися и не лечившимися женщинами (47,5% против 51,8%, RR 0,92, 95% ДИ 0,78–1,08). Поэтому постановка диагноза и тактика лечения при лёгких результатах остаются индивидуальным клиническим решением.

Особый случай: эндометриоз

Исследование Венского медицинского университета (Hager et al., Sci Rep 2026) включило 92 бесплодные женщины с ХЭ. У пациенток с сопутствующим эндометриозом риск сохранения ХЭ после приёма антибиотиков был значимо повышен (OR 2,893, p = 0,026), так же как и при аденомиозе (OR 10,277, p < 0,001). Однако в многофакторном анализе самостоятельно значимым остался только аденомиоз. Это означает, что прежде всего при аденомиозе, но также и при эндометриозе повторная контрольная биопсия после лечения может быть полезна.

Какие антибиотики применяются?

Чаще всего в литературе применяется Doxycyclin (100 mg дважды в день в течение 14 дней). Альтернативно или в комбинации используются Levofloxacin и Metronidazol. Конкретное решение о лечении принимает ваш врач на основании результата и вашей индивидуальной ситуации.

После лечения мы, как правило, рекомендуем контрольную биопсию, чтобы подтвердить успех терапии, особенно при выраженном исходном результате или сопутствующем эндометриозе.

Кому имеет смысл диагностика плазматических клеток?

Мы рекомендуем обследование при:

• Повторных неудачах имплантации (не менее 3 безуспешных переносов эмбрионов при хорошем качестве эмбрионов)
• Привычном невынашивании (≥ 2 выкидышей)
• Необъяснимом бесплодии без других находок

Диагностика — не рутинный шаг в начале лечения бесплодия; её применяют целенаправленно у пациенток, у которых другие причины уже исключены или есть клиническое подозрение.

Сколько стоит обследование?

• Биопсия (врачебная услуга): ок. 100 €
• Лабораторное исследование (пациентки с GKV): в настоящее время оплачивается больничной кассой
• Лабораторное исследование (PKV / самостоятельная оплата): ок. 160 €

При выявлении ХЭ и последующей антибиотикотерапии возникают дополнительные расходы на контрольную биопсию и лекарство. Мы охотно проконсультируем вас в личной беседе о расходах, которые касаются именно вас.

Что мы хотим честно вам сказать

Диагностика плазматических клеток — полезный инструмент, но не панацея. Картина исследований неоднозначна: при выраженном ХЭ и успешном лечении исследования показывают более высокую частоту беременности. При лёгком ХЭ польза антибиотикотерапии по современным данным чётко не доказана.

Что мы можем вам обещать: мы тщательно оценим результат и объясним, что он означает и чего не означает. Мы вместе с вами решим, нужно ли и как действовать дальше. Никаких ненужных вмешательств, никакого избыточного лечения — но и никакого закрывания глаз, если есть результат, который можно лечить.

Dr. med. Susann Kreuz — управляющий врач Praxis für Fertilität – Kinderwunsch- und EndometrioseZentrum Berlin.

Источники

• Ticconi C et al. (2024): Chronic endometritis and recurrent reproductive failure: a systematic review and meta-analysis. Front Immunol 15:1427454
• Xiong Y et al. (2021): Impact of oral antibiotic treatment for chronic endometritis on pregnancy outcomes. Fertil Steril 116(2):413–421
• Kuon RJ & Vomstein K (2024): Springermedizin – Bedeutung der chronischen Endometritis bei RIF und wiederholten Fehlgeburten
• Hager M, Ott J, Holzer I, Walch K, Marschalek J et al. (2026): A retrospective analysis of chronic endometritis and antibiotic therapy in patients with endometriosis. Sci Rep. DOI: 10.1038/s41598-026-48809-4
• Xu Y et al. (2025): The effect of antibiotic treatment on pregnancy outcomes in patients with mild chronic endometritis undergoing IVF. Fertil Steril 124(4):711–719
• Uniklinikum Jena – Plasmazellen CD138+: Patienteninformation
• Liu Y, Chen X, Huang J, Wang CC, Yu MY, Laird S, Li TC (2018): Comparison of the prevalence of chronic endometritis as determined by means of different diagnostic methods in women with and without reproductive failure. Fertil Steril 109(5):832–839