Diagnostyka komórek plazmatycznych – gdy błona śluzowa macicy jest przewlekle zapalona

Gdy transfery zarodków wielokrotnie nie prowadzą do ciąży lub poronienia się powtarzają, w kolejnym kroku szukamy przyczyn, których nie widać na pierwszy rzut oka. Jedną z nich jest przewlekłe zapalenie błony śluzowej macicy (CE, chronic endometritis) – ciche, często bezobjawowe zapalenie endometrium, które wykrywa się na podstawie zwiększonej liczby komórek plazmatycznych. Wyjaśniamy tutaj, co oznacza to rozpoznanie, jak przebiega badanie i co mówi o nim aktualna nauka.

Czym jest przewlekłe zapalenie błony śluzowej macicy?

Przewlekłe zapalenie błony śluzowej macicy (CE) to utrzymujący się stan zapalny endometrium – błony śluzowej, która wyściela macicę i w której musi zagnieździć się zarodek. W odróżnieniu od ostrego zapalenia endometrium, któremu towarzyszą gorączka, bóle podbrzusza i upławy, postać przewlekła przebiega zwykle bez odczuwalnych dolegliwości. Wiele kobiet nie wie, że jest nim dotkniętych.

Stan zapalny charakteryzuje się naciekiem komórek plazmatycznych w błonie śluzowej macicy. Komórki plazmatyczne to wyspecjalizowane komórki odpornościowe wytwarzające przeciwciała; w zdrowym endometrium zwykle nie występują. Ich wykrycie jest więc wiarygodnym znakiem procesu zapalnego.

Jak często przewlekłe zapalenie endometrium występuje u pacjentek leczących niepłodność?

Częstość występowania waha się w literaturze znacznie: w zależności od badanej grupy i zastosowanego kryterium diagnostycznego od 10 do 50%. Rozpiętość wynika z braku standaryzacji: nie ma dotąd międzynarodowego konsensusu co do tego, od ilu komórek plazmatycznych w polu widzenia stawia się rozpoznanie (Kuon & Vomstein, Springermedizin 2024).

Dla pacjentek leczących niepłodność z literatury można wyprowadzić następujące wartości orientacyjne:

• U pacjentek z nawracającym niepowodzeniem implantacji (RIF) dane znacznie różnią się w zależności od badania, od około 6% do ponad 40% (Liu et al. 2018)
• U pacjentek z nawracającymi poronieniami ok. 10–12% (Uniklinikum Jena)
• U kobiet niepłodnych CE występuje istotnie częściej niż u kobiet płodnych (19,46% vs. 7,7%, p = 0,001; Ticconi et al. 2024)

Ważne: aktualny przegląd systematyczny (Ticconi et al. 2024) nie wykazał istotnej różnicy w częstości CE między pacjentkami z RIF a płodną grupą kontrolną (6,35% vs. 5,8%, p = 0,9). Oznacza to, że związek między CE a RIF nie jest w badaniach jednoznacznie potwierdzony.

Jak stawia się rozpoznanie?

Immunohistochemiczne wykrywanie CD138

Złotym standardem diagnostyki CE jest wykrycie komórek plazmatycznych CD138-dodatnich w bioptacie endometrium metodą immunohistochemiczną (Kuon & Vomstein 2024, Springermedizin).

CD138 (syndekan-1) to cząsteczka powierzchniowa, która niezawodnie barwi komórki plazmatyczne i pozwala odróżnić je od innych komórek odpornościowych. Wycinek z błony śluzowej macicy jest opracowywany histologicznie i badany pod kątem komórek CD138-dodatnich.

Jak przebiega badanie?

• Biopsja endometrium (biopsja Pipelle): cienki, elastyczny cewnik wprowadza się przez szyjkę macicy i pobiera niewielką ilość tkanki z błony śluzowej. Zabieg trwa kilka minut, jest ambulatoryjny i z reguły dobrze tolerowany.
• Opracowanie immunohistochemiczne: tkanka trafia do laboratorium i jest badana pod kątem komórek plazmatycznych CD138-dodatnich.
• Ocena wyniku: liczy się komórki plazmatyczne w polu widzenia (HPF = high-power field). Od ≥ 5 komórek plazmatycznych CD138-dodatnich na HPF rozpoznanie CE uznaje się w powszechnej praktyce za potwierdzone – przy czym, jak opisano wyżej, nie ma międzynarodowego konsensusu co do tego progu.

Kiedy wykonujemy biopsję?

Biopsję wykonuje się najlepiej w drugiej połowie cyklu. U pacjentek bez spontanicznych cykli można ją pobrać w cyklu próbnym przy określonym przygotowaniu hormonalnym.

Co mówią aktualne dane z badań o leczeniu?

Antybiotykoterapia przy wyraźnym CE

Przy wyniku CD138 ≥ 5 komórek plazmatycznych na HPF dostępne dane wskazują na efekt leczenia. Badanie kohortowe z udziałem 640 kobiet (Xiong et al., Fertility & Sterility 2021) analizowało wpływ doustnej antybiotykoterapii na odsetek ciąż przy transferze mrożonych zarodków:

• Odsetek wyleczeń po antybiotykoterapii wyniósł 89% (przy CD138 ≥ 5/HPF)
• Po skutecznym leczeniu (CD138 ≤ 4/HPF) odsetek implantacji (51,6% vs. 32,3%), odsetek ciąż klinicznych (65,7% vs. 42,3%) i odsetek żywych urodzeń (52,1% vs. 30,7%) były istotnie wyższe niż przy utrzymującym się CE

Łagodne CE: dowody są mniej jednoznaczne

Przy łagodnym wyniku (1–4 komórki plazmatyczne/HPF) sytuacja jest bardziej złożona. Aktualne badanie z udziałem 681 pacjentek z łagodnym CE (Xu et al., Fertility & Sterility 2025) nie wykazało istotnej różnicy w odsetku żywych urodzeń między kobietami leczonymi i nieleczonymi (47,5% vs. 51,8%, RR 0,92, 95% CI 0,78–1,08). Rozpoznanie i postępowanie terapeutyczne przy łagodnych wynikach pozostają zatem indywidualną decyzją kliniczną.

Szczególny przypadek: endometrioza

Badanie Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu (Hager et al., Sci Rep 2026) objęło 92 niepłodne kobiety z CE. U pacjentek z jednocześnie występującą endometriozą ryzyko utrzymywania się CE po antybiotykoterapii było istotnie podwyższone (OR 2,893, p = 0,026), podobnie przy adenomiozie (OR 10,277, p < 0,001). W analizie wieloczynnikowej niezależnie istotna pozostała jednak tylko adenomioza. Oznacza to, że przede wszystkim przy adenomiozie, ale także przy endometriozie druga biopsja kontrolna po leczeniu może być wskazana.

Jakie antybiotyki się stosuje?

Najczęściej stosowaną w literaturze substancją jest Doxycyclin (100 mg dwa razy dziennie przez 14 dni). Alternatywnie lub w skojarzeniu stosuje się Levofloxacin i Metronidazol. Konkretną decyzję terapeutyczną podejmuje Pani lekarka na podstawie wyniku i Pani indywidualnej sytuacji.

Po leczeniu zalecamy z reguły biopsję kontrolną, aby potwierdzić skuteczność terapii, zwłaszcza przy wyraźnym wyniku wyjściowym lub współistniejącej endometriozie.

Dla kogo diagnostyka komórek plazmatycznych ma sens?

Zalecamy badanie w przypadku:

• Nawracającego niepowodzenia implantacji (co najmniej 3 nieudane transfery zarodków mimo dobrej jakości zarodków)
• Nawracających poronień (≥ 2 poronienia)
• Niewyjaśnionej niepłodności bez innych nieprawidłowości

Diagnostyka nie jest rutynowym krokiem na początku leczenia niepłodności, lecz stosuje się ją celowo u pacjentek, u których wykluczono już inne przyczyny lub u których istnieje podejrzenie kliniczne.

Ile kosztuje badanie?

• Biopsja (świadczenie lekarskie): ok. 100 €
• Badanie laboratoryjne (pacjentki ubezpieczone w GKV): obecnie świadczenie kasy chorych
• Badanie laboratoryjne (PKV / pacjentki płacące samodzielnie): ok. 160 €

W razie wykrycia CE i dalszej antybiotykoterapii powstają dodatkowe koszty biopsji kontrolnej i leku. Chętnie doradzimy Pani podczas rozmowy w sprawie kosztów, które Panią dotyczą.

Co chcemy Pani szczerze powiedzieć

Diagnostyka komórek plazmatycznych jest użytecznym narzędziem, ale nie panaceum. Stan badań jest zróżnicowany: przy wyraźnym CE i skutecznym leczeniu badania pokazują wyższy odsetek ciąż. Przy łagodnym CE korzyść z antybiotykoterapii nie jest według aktualnej wiedzy jednoznacznie potwierdzona.

Co możemy Pani obiecać: starannie ocenimy wynik, wyjaśnimy, co on oznacza, a czego nie oznacza. Wspólnie z Panią zdecydujemy, czy i jak postępować dalej. Żadnego niepotrzebnego zabiegu, żadnego nadmiernego leczenia, ale też żadnego odwracania wzroku, gdy wynik wskazuje na coś, co można leczyć.

Dr. med. Susann Kreuz jest lekarką zarządzającą Praxis für Fertilität – Kinderwunsch- und EndometrioseZentrum Berlin.

Źródła

• Ticconi C et al. (2024): Chronic endometritis and recurrent reproductive failure: a systematic review and meta-analysis. Front Immunol 15:1427454
• Xiong Y et al. (2021): Impact of oral antibiotic treatment for chronic endometritis on pregnancy outcomes. Fertil Steril 116(2):413–421
• Kuon RJ & Vomstein K (2024): Springermedizin – Bedeutung der chronischen Endometritis bei RIF und wiederholten Fehlgeburten
• Hager M, Ott J, Holzer I, Walch K, Marschalek J et al. (2026): A retrospective analysis of chronic endometritis and antibiotic therapy in patients with endometriosis. Sci Rep. DOI: 10.1038/s41598-026-48809-4
• Xu Y et al. (2025): The effect of antibiotic treatment on pregnancy outcomes in patients with mild chronic endometritis undergoing IVF. Fertil Steril 124(4):711–719
• Uniklinikum Jena – Plasmazellen CD138+: Patienteninformation
• Liu Y, Chen X, Huang J, Wang CC, Yu MY, Laird S, Li TC (2018): Comparison of the prevalence of chronic endometritis as determined by means of different diagnostic methods in women with and without reproductive failure. Fertil Steril 109(5):832–839